Tyrosinkinasetter Inhibitoren Bcr-Abl

Bcr-Abl-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) sind die erste Wahl bei der Behandlung von meisten Patienten mit chronischer myeloischem Leukämie (CML). Mehr als 90% der CML-Fälle entstehen durch eine chromosomale Abnormalität, die zu einem sogenannten Philadelphia-Chromosom führt. Diese Abnormalität wurde 1960 von Peter Nowell entdeckt und ist das Ergebnis einer Fusion zwischen dem Abelson (Abl) Tyrosinkinase-Gene auf Chromosom 9 und dem Breakpoint-Cluster (Bcr)-Gen auf Chromosom 22, was zu einem chimerischen Onkogen (Bcr-Abl) und einer konstant aktivierten Bcr-Abl-Tyrosinkinase führt, die an der Pathogenese von CML beteiligt ist. Es wurden Verbindungen entwickelt, um die Tyrosinkinase spezifisch zu inhibieren.